Руководство Лаферобион суппозитории




Скачать 376.77 Kb.
НазваниеРуководство Лаферобион суппозитории
страница3/3
Дата публикации18.03.2013
Размер376.77 Kb.
ТипРуководство
skachate.ru > Биология > Руководство
1   2   3

^ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНАЯ КАРЦИНОМА

Связь с хронической HCV-инфекцией

Эпидемиологические исследования показали прямую связь ХГС с развитием ГЦК. В Европе, США и Японии HCV имеет, возможно, большее значение, чем HBV, в данном контексте. Предполагается, что риск развития ГЦК при ХГС превышает риск печеночно-клеточной недостаточности или кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода, в связи, с чем больные должны регулярно проходить ультразвуковое обследование и контроль уровня альфа-фетопротеина сыворотки.

Связь с циррозом печени

Цирроз печени является важным фактором риска развития рака печени и обнаруживается примерно у 97% больных ГЦК с наличием сывороточных маркеров HCV.В отличие от вируса гепатита В не получено доказательств интеграции генома HCV в геном печеночной клетки. Однако канцерогенное действие вируса, несомненно. Имеются сообщения о развитии ГЦК при хроническом гепатите С без цирроза печени.

Прогноз

Прогноз больных ГЦК с наличием anti-HCV значительно хуже по сравнению с больными, имеющими в сыворотке HBsAg или с алкоголь-индуцированным раком печени, так как опухоль при HCV-инфекции имеет тенденцию к мультифокальному росту и часто поздно диагностируется.2, 121 В связи с этим представляется чрезвычайно важным регулярный скрининг больных HCV-инфекцией (особенно на стадии цирроза печени) в отношении ГЦК.2

^ ЛЕЧЕНИЕ ГЕПАТИТА С ИФН альфа-2b

КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ИФН альфа-2b ПРИ ГЕПАТИТЕ С

Механизмы повреждения печеночной ткани при инфицировании HCV и роль интерферонов альфа в защите печеночной клетки

Точные механизмы повреждающего действия при HCV-инфекции неизвестны. Предположение, что вирус обладает прямым цитопатическим действием, в отличие от HBV, подтверждается незначительной воспалительной инфильтрацией, наблюдающейся в ткани печени, и зависимостью степени воспаления от концентрации вируса. В то же время анализ специфических популяций Т-клеток дает основание предполагать иммунологическую опосредованность повреждения, зависящую от особенностей развития инфекции (медленная репликация, мутация вируса). Иммунный ответ может быть также снижен за счет недостаточной продукции эндогенного интерферона.

Цели противовирусной терапии:

  • остановить прогрессирование гепатита;

  • предотвратить развитие цирроза печени и ГЦК.

Задачи противовирусной терапии:

  • исчезновение HCV РНК из сыворотки крови и ткани печени;

  • нормализация уровня аминотрансфераз;

  • уменьшение/разрешение воспалительных изменений в печени;

  • уменьшение фиброза;

  • снижение/исчезновение инфекциозности;

  • исчезновение клинической симптоматики.

Результатом проведенного лечения с помощью ИФН альфа-2b А является предотвращение прогрессирования печеночного процесса, развития цирроза печени и ГЦК.
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ ИФН альфа-2b

Все больные хроническим гепатитом С и выявленной репликацией HCV (наличие HCV РНК в сыворотке крови, выявленной методом ПЦР) нуждаются в лечении ИФН альфа-2b. В настоящее время известны прогностические факторы, наиболее часто сочетающиеся с хорошим ответом на интерферонотерапию:

  • низкий титр HCV РНК до начала лечения;

  • уровень аминотрансфераз ( не более 2-3 норм);

  • малая длительность инфекции;

  • невыраженный фиброз;

  • отсутствие холестаза;

  • нормальный уровень железа в сыворотке крови и ткани печени;

  • 2 и 4 генотип HCV.

Однако следует помнить, что, независимо от совокупности данных факторов, попытка лечения ИФН альфа-2b должна быть проведена у каждого больного с репликацией вируса гепатита С.

Схемы лечения ХГС ИФН альфа-2b

ИФН альфа-2b назначается в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю на протяжении 12 недель. При нормализации уровня трансаминаз и исчезновении или снижении концентрации HCV РНК в сыворотке крови - введение ИФН альфа-2b А продолжается в той же дозе в течение последующих 9-15 месяцев. Если через 3 месяца от начала терапии уровень АЛТ остается повышенным и продолжает определяться HCV РНК - рассматривается вопрос о повышении дозы (например, 5 млн. ME 3 раза в неделю). Лечение продолжается до 6 месяцев, и при отсутствии результатов терапия прекращается. Если же наблюдается улучшение - терапия ИФН альфа-2b продолжается в той же дозе в течение еще 6-12 месяцев

Повторное лечение по первоначальной схеме рекомендуется больным, у которых имеет место рецидив заболевания (повышение АЛТ, сопровождающееся появлением HCV РНК и сыворотке крови) после окончания терапии. Большинство больных хорошо отвечает на повторный курс.

ИФН альфа-2b вводится подкожно или внутримышечно. Инъекция может быть выполнена больным самостоятельно. Это позволяет пациентам с ХГС (в особенности тем, у кого заболевание протекает бессимптомно или малосимптомно) лечиться амбулаторно и сохранять трудоспособность.

Результаты испытаний интерферона альфа при ХГС показали, что 6-месячная терапия в дозе 3 млн. ME приводит к положительным результатам (нормализация уровня аминотрансфераз сыворотки крови, прекращение репликации HCV РНК, уменьшение числа лобулярных некрозов и воспалительной инфильтрации) примерно у 23- 48% больных.

В настоящее время большинство авторов считают, что более эффективны длительные курсы ИФН альфа-2b А , составляющие 12-18 месяцев.

3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 12 месяцев:
Исследования, показали, что 12-месячный курс ИФН альфа-2b в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю дает лучшие результаты и более стойкую ремиссию, чем курс, проведенный по схеме: 3 млн. ME 3 раза в неделю - 2 месяца и 1,5 млн. ME 3 раза в неделю - 10 месяцев. У 14 из 24 (58%) пациентов, получавших ИФН альфа-2b на протяжении 12 месяцев, имела место нормализация уровня АЛТ против 16 из 33 (48%), получавших полную дозу только 2 месяца. Устойчивый ответ на лечение ИФН альфа-2b (через 6 месяцев после окончания лечения) наблюдался у 37,5% больных из 1 группы и у 21% из 2 группы.

3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 18 месяцев: исследователи сообщают, что 18-месячный курс лечения ИФН альфа-2b в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю дает лучший результат, чем лечение по той же схеме в течение 12 месяцев. В более ранних публикациях указывалось на более выраженное уменьшение некрозов гепатоцитов и фиброза у больных, лечившихся в течение 18 месяцев.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВЫСОКИХ ДОЗ ИФН альфа-2b

Опыт использования высоких доз ИФН альфа-2b (вплоть до 10 млн. ME 3 раза в неделю) невелик. Однако в настоящее время высокие дозы ИФН альфа-2b А все чаще используются у больных, инфицированных 1b генотипом HCV, не ответивших на терапию интерфероном альфа в обычных дозах и обострившихся после первого курса противовирусной терапии. Наиболее распространенным является следующий режим введения ИФН альфа-2b А: 6 млн. ME ежедневно в течение месяца, затем 6 млн. ME 3 раза в неделю в течение 5 месяцев и по 3 млн. МЕЗ раза в неделю 6 месяцев (всего курс терапии составляет 12 месяцев). Исчезновение НСV РНК из сыворотки крови при таком режиме наблюдается уже в течение первого месяца.

ОЦЕНКА ОТВЕТА НА ЛЕЧЕНИЕ ИФН альфа-2b

Примерно у 40-45% взрослых больных хроническим гепатитом С наблюдается устойчивый ответ на лечение ИФН альфа-2b в обычных дозах: 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 12 месяцев. Полный ответ на лечение характеризуется следующими признаками:

  • исчезновение HCV РНК из сыворотки крови;

  • нормализация аминотрансфераз сыворотки крови;

  • исчезновение симптомов заболевания;

  • улучшение гистологической картины печени.

Ряд исследователей, основываясь на определении HCV РНК в сыворотке крови, пришли к заключению, что виремия сохраняется неопределенно долго даже при нормальном уровне АЛТ, поэтому длительность терапии - одно из основных условий эффективности терапии. Показано, что лечение ИФН альфа-2b снижает уровень HCV РНК не только в сыворотке крови, но и в ткани печени.

Антитела к HCV и ответ на лечение ИФН альфа-2b

Исследования показали, что титр антител к с-100 антигену HCV уменьшается у больных, положительно ответивших на лечение ИФН альфа-2b.

Влияние генотипа на чувствительность к интерферону

Имеется предположение, что различие в генотипах HCV влияет на чувствительность больных к терапии интерфероном альфа. Несомненно, что определенные генотипы HCV более чувствительны к интерферону альфа, чем другие (см. также "Влияние генотипа на тяжесть заболевания"). Тип 1b, по-видимому, более устойчив к действию интерферона альфа, особенно в сравнении с типом 4. Зависимость результатов лечения от генотипа HCV была показана во многих исследованиях.

ИФН альфа-2b и рибавирин.

В настоящее время предпринимаются попытки улучшения результатов стандартной терапии ИФН альфа-2b путем не только увеличения дозы ИФН альфа-2b А и длительности терапии, но и путем сочетания ИФН альфа-2b А с аналогом гуанозина - рибавирином. Показано, что комбинация ИФН альфа-2b А с рибавирином вдвое улучшает результат лечения больных ХГС, в том числе у неответчиков на монотерапию ИФН альфа-2b и больных с обострением после успешного курса этой терапии.

ИФН альфа-2b у больных с другими патологиями

Терапия ИФН альфа-2b больных с гемофилией и ХГС дает результаты, сходные с таковыми у больных без гемофилии. Это важно в связи с большим количеством больных гемофилией, инфицированных HCV через контаминированные факторы свертывания в период до идентификации вируса и введения предохраняющих процедур.

Известно, что эссенциальная смешанная криоглобулинемия часто связана с ХГС.Большинство больных, попавших в эту категорию, хорошо реагируют (как клинически, так и биохимически) на лечение интерфероном альфа. В исследовании, проведенном в Италии, у 26 больных, получавших ИФН альфа-2b (2 млн. ME в день в течение 1 месяца и затем через день - 5 месяцев на фоне стероидной терапии), наблюдалось уменьшение геморрагического васкулита и уровня АЛТ, исчезновение репликации HCV. Предполагается, что интерферон альфа может быть препаратом выбора у таких больных.

При лечении ИФН альфа-2b (5-3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 26 недель) 9 больных с бета-талассемией и ХГС у 7 больных произошла нормализация уровня АЛТ и исчезновение репликации HCV. 5 больных имели стойкий положительный ответ, включая уменьшение портального, перипортального и лобулярного воспаления.170

ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИФН альфа-2b ПРИ ХГС

Анализ применения ИФН альфа-2b в лечении ХГС показал оправданность затрат. Прямые медицинские затраты оценивались за время госпитализации и амбулаторного лечения. Они включали в себя стоимость лекарств, обследований, затраты при проведении трансплантации печени у определенного процента больных с декомпенсированным циррозом печени; были учтены также затраты на уход. Затем сделана 5% скидка. У лечившихся больных смертность была ниже, реже наблюдалось прогрессирование хронического гепатита в цирроз печени, а также развитие декомпенсированной стадии заболевания. Таким образом, авторы этого исследования показали, что терапия ХГС интерфероном альфа экономически обоснована, значительно улучшает состояние больного и потенциально сокращает число инфицированных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Прогрессирование ОГС в ХГС происходит, по меньшей мере, у половины инфицированных HCV. При этом имеется постоянная угроза развития цирроза печени и ГЦК. Развитие ГЦК имеет место у 20-30% инфицированных HCV. Риск рака печени у больных с ХГС даже превышает риск печеночной недостаточности - рак может развиваться очень быстро у некоторых больных с последующим метастазированием. Развитие ГЦК связано с прогрессированием цирроза, который имеет место по меньшей мере у 20% больных в пределах 20 лет от начала заболевания. Лечение ИФН альфа-2b в дозе 3 ME 3 раза в неделю в течение 12-18 месяцев приводит к нормализации печеночных аминотрансфераз, улучшению гистологической картины печени и элиминации вируса приблизительно у 60% лечившихся больных. Около 70% этих больных сохраняют ответ после прекращения терапии, а те, у кого имеется рецидив заболевания, обычно отвечают на повторное лечение. Возможно, комбинация ИФН альфа-2b с другими препаратами, такими как тимозин, может привести к еще более положительным результатам. Расходы на лечение интерфероном альфа ХГС, позволяющие улучшить качество и продолжительность жизни, значительно меньше тех, которые возникают при отсутствии терапии. Элиминация вируса у этих больных также может способствовать уменьшению заболеваемости и ограничению распространения HCV-инфекции.

^ 3.Описание препарата
История открытия
В 1957 г. сотрудники Лондонского национального института вирусологи англичанин А. Айзек и швейцарец Дж. Линдеман случайно во время опытов открыли интерферон. Исследователи столкнулись с непонятным явлением: мыши, которых заражали определенными вирусами, не заболевали. Поиски причин этого явления показали, что мыши, не поддавшиеся заражению вирусами, в момент заражения уже болели другой вирусной инфекцией. Таким образом выяснилось, что в организме мышей один из вирусов препятствует размножению другого. Это явление антагонизма вирусов назвали интерференцией (помеха, препятствие, англ.), данное явление встречается при введении в организм двух вирусов одновременно или с интервалом не более 24 часов

Механизм действия Лаферобиона основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, приводящих к появлению ферментов, которые предотвращают репликацию вирусов, увеличивают фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов к клеткам-мишеням, ингибируют пролиферацию метастазирующих клеток. В сочетании с токоферола ацетатом и аскорбиновой кислотой антивирусная активность интерферона альфа-2b рекомбинантного увеличивается в 10 -14 раз, усиливается его иммуномодулирующее действие на Т- и В-лимфоциты, нормализуется содержание иммуноглобулина Е.

^ 4.Характеристика конкурентов Лаферобиона суппозитории.
Характеристика основных конкурентов (данные инструкции)




Лаферобион

«Биофарма»

Виферон «РФ»

Генферон «РФ»

Лаферон «Украина»


Действущее вещество

Интерферон альфа 2b

Интерферон альфа 2b

Интерферон альфа 2b

Интерферон альфа 2b

Механизм действия

Механизм действия лаферобиона основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, приводящих к появлению ферментов, которые предотвращают репликацию вирусов, увеличивают фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов к клеткам-мишеням, ингибируют пролиферацию метастазирующих клеток.

Механизм действия виферона основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, приводящих к появлению ферментов, которые предотвращают репликацию вирусов, увеличивают фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов к клеткам-мишеням, ингибируют пролиферацию метастазирующих клеток.

Под воздействием интерферона альфа-2 в организме усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, фагоцитов, а также интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов. Активизация лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистой оболочки, обеспечивает их активное участие в ликвидации первичных патологических очагов и обеспечивает восстановление продукции секреторного иммуноглобулина А.

Интерферон альфа-2 также непосредственно ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов, хламидий.

Таурин, входящий в состав препарата, обладает регенерирующими, репаративными, мембранно- и гепатопротективными, антиоксидантными, противовоспалительными свойствами.

Анестезин является местным анестетиком. Уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия, вытесняет ионы кальция из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует проведение нервных импульсов. Препятствует возникновению болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов и их проведению по нервным волокнам.


Под воздействием интерферона альфа-2 усиливается диференцировка и активность клеток природных киллеров и Т-лимфоцитов, что определяет активное течение реакций клеточного иммунитета. Интерферон регулирует продукцию медиаторов воспаления, влияет на миграцию клеток воспаления в патологический очаг, стимулирует фагоцитоз и другие реакции бактерицидности, нормализуя динамику воспалительного процесса. Интерферон прямо влияет на основные этапы репликации внутриклеточных возбудителей, останавливает их размножение, обеспечивают эффективный лизис инфекционных агентов.

Форма выпуска

супп. 150 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №5, супп. 500 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №5, супп. 1 000 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №, супп. 3 000 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №5,

супп. 150 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №10,

супп. 500 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №10,

супп. 1 000 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №10,

супп. 3 000 000 МЕ контурн. ячейк. уп., №10,

супп. 250 000 МЕ, №10,

супп. 500 000 МЕ, №10,

супп. 1 000 000 МЕ , №10.

супп. 500 000 МЕ контурн. ячейк. уп. 1 г, №10, №5,

супп. 1 000 000 МЕ контурн. ячейк. уп. 1 г, №10, №5,

супп. 3 000 000 МЕ контурн. ячейк. уп. 1 г, №10, №5.

Схема введения (при урогенитальной инфекции)

1 cуп.(500 000 или 1 000 000 в зависимости от тяжести заболевания) 2 раза в день (при урогенитальной инфекции).

1 cуп. 500 000 2 раза в день (при урогенитальной инфекции).

1 cуп.(250 000 или 500 000 в зависимости от тяжести заболевания) 2 раза в день (при урогенитальной инфекции).

1 cуп. 500 000 2 раза в день (при урогенитальной инфекции).

Курс лечения

10 дней

10 дней

10 дней

2 месяца

Побочные эффекты

Озноб, повышение температуры, утомляемость, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах, потливость.

Аллергические реакции (повышенная чувствительность к маслу какао). Эффекты характерные для всех интерферонов.

Аллергические реакции, озноб, повышение температуры, утомляемость, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах, потливость, а также лейко- и тромбоцитопения

Гриппоподобный синдром.

При длительных курсах иногда отмечается лейко- и тромбоцитопения, устраняемая уменьшением дозы. 





Форма

випуска

супп., №5

150000 МЕ

500000 МЕ

1000000 МЕ

3000000 МЕ

супп., №10

150000 МЕ

500000 МЕ

1000000 МЕ

3000000 МЕ

супп., №10

250000 МЕ

500000 МЕ

1000000 МЕ

супп., №10

500000 МЕ

1000000 МЕ

3000000 МЕ

Цена за 1 упаковку препарата (грн.)

150000 МЕ – 18,00

500000 МЕ – 26,00

1000000 МЕ – 36,00

3000000 МЕ – 85,00

150000 МЕ – 50,00

500000 МЕ – 67,00

1000000 МЕ – 100,00

3000000 МЕ – 210,00

250000 МЕ – 47,00

500000 МЕ – 60,00

1000000 МЕ – 88,00

500000 МЕ - 47,00

1000000 МЕ – 80,00

3000000 МЕ – 150,00

Цена за 1 суп.

1 млн. МЕ

7,20 грн.

10,00 грн.

8,80грн.

8,00 грн.

Цена курса лечения (урогенитальная инфекция)*

144,00

200, 00

176,00

160,00

Разница в цене за

1 МЕ в %

0

39%

22%

11%


Выводы: в Украине зарегистрировано 5 препаратов группы интерферонов, из которых активно промотируется 3 препаратов (Лаферобион, Виферон, Генферон).


    1. ^ Показания, схемы назначения препарата Лаферобион.




Нозология

Дозирование

ОРВИ и грипп у детей 1-7 лет

По 500 000 МЕ 2 раза в день на протяжении 5 дней.

ОРВИ и грипп у детей 7-14 лет

По 1 000 000 МЕ 2 раза в день на протяжении 5 дней.

ОРВИ и грипп у дорослих

По 500 000 МЕ 2 раза в день на протяжении 5 дней.

Вирусный гепатит В и С у детей

По 1 суппозитории 2 раза в день на протяжении 10 дней, с расчета 3 000 000 МЕ/м2 поверхности тела в день, в дальнейшем трижды в неделю через день на протяжение 6-12 месяцев.

Вирусный гепатит В и С у взрослых

По 3 000 000 МЕ 2 раза в день на протяжении 10 дней, в дальнейшем трижды в неделю через день на протяжение 6-12 месяцев.

Урогенитальные инфекции у беременных женщин с 28 – 34 недели гестации

По 150 000 МЕ 2 раза в день на протяжении 5 дней, в дальнейшем повторение курса каждых 2 недели до родов.

Урогенитальные инфекции у беременных женщин с 35 – 40 недели гестации

По 500 000 МЕ 2 раза в день на протяжении 5 дней, в дальнейшем повторение курса каждых 2 недели до родов.

Папиломовирусная инфекция.

По 1 000 000 МЕ 2 раза в день на протяжение 8-10 дней.

Дисплазия эпителия шийки матки папиломовирусного и герпетического генеза

По 1 000 000 МЕ 2 раза в день на протяжение 10 дней.

Хламидийная инфекция

По 1 000 000 МЕ 2 раза в день на протяжение 10 дней.

Инфекции, которые передаются половым путем

По 1 000 000 МЕ 2 раза в день на протяжение 10 дней.



1   2   3

Похожие:

Руководство Лаферобион суппозитории iconЛаферобион (интерферон альфа-2b рекомбинантный) суппозитории ректальные...

Руководство Лаферобион суппозитории iconГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Тюменской области
Раствор для инъекций, капсулы, таблетки, таблетки пролонгированного действия, капли для приема внутрь, суппозитории ректальные
Руководство Лаферобион суппозитории iconРуководство по проектированию, устройству, правилам приемки и методам...
Руководство предназначено для проектных и строительных организаций, а также служб эксплуатации
Руководство Лаферобион суппозитории iconРуководство по эксплуатации ражг. 407124. 010 Рэ
Руководство по эксплуатации предназначено для специалистов, осуществляющих монтаж и обслуживание преобразователей расхода итэм (далее...
Руководство Лаферобион суппозитории iconРуководство по маркетингу руководство фиас по маркетингу
...
Руководство Лаферобион суппозитории iconРуководство по эксплуатации ттнт. 441329. 003 Рэ
Настоящее Руководство по эксплуатации объединяет Паспорт и Руководство по эксплуатации установки р – 07И, предназначенной для высоковольтных...
Руководство Лаферобион суппозитории iconРуководство содержит основные сведения о составе, технических характеристиках...
Руководство по эксплуатации предназначено для специалистов, осуществляющих монтаж, обслуживание и поверку измерительных комплексов...
Руководство Лаферобион суппозитории iconРуководство по управлению рассылкой почтовых сообщений Содержание
Руководство предназначено для разработчиков сайтов на основе программного продукта
Руководство Лаферобион суппозитории iconРуководство для врачей-стоматологов
Руководство предназначено периодонтологам, стоматологам, студентам стоматологи­ческих факультетов медицинских вузов
Руководство Лаферобион суппозитории iconРуководство р 2 58-04
Настоящее руководство разработано в Государственном научном центре – Институт биофизики. Директор: академик рамн, профессор Л. А....

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2014
контакты
skachate.ru
Главная страница